A texasi születésű Billy Prestont gyakran emlegették a Beatles ötödik és a Rolling Stones hatodik tagjaként, miután egy ideig aktívan közreműködött e két banda lemezein és koncertjein.
Houstonban jött a világra 1946. szeptember 9-én. Gyermekként kísérhette Mahalia Jacksont, és szerepet kapott az ötvenes évek végének legendás filmjében, a St. Louis Bluesban. Még akkor is gyermek volt, amikor 1960-ban először kapott szereplési lehetőséget a Shindig című zenés tv-show-ban.
A színes bőrű fiatalember nemcsak a feketék körében oly népszerű soulzenében kereste a boldogulást. Hamar ráérzett a fehér pop-rock zenében – számára is – kínálkozó lehetőségekre.
A hatvanas évek közepén ismerkedett meg a Beatles tagjaival, majd a személyes ismeretségből szoros munkakapcsolat alakult ki. Hasznosan és visszafogottan működött közre a Beatles 1968-as „fehér” albumán, a „Let It Be” című lemezen és a Beatles-korszak vége felé keletkezett Get Back felvételeinél.
A Rolling Stones tagjaival egyebek között az „Exile On Main Street” című albumot rögzítette, és részt vett Jaggerék több turnéján is. Joe Cocker számára írta a You Are So Beautiful című dalát.
Kiemelkedő felvételei, az 1972-es Outa-Space, a Space Race, a That’s The Way God Planned It, a Nothing From Nothing listavezetők voltak.
Billy Preston, aki krónikus veseelégtelenségben szenvedett, 2002-ben esett át szervátültetésen. A beültetett vese azonban leállt, és azóta dialízises kezelésre járt. Billy Preston menedzsere, Joyce Moore elmondta, hogy a zenész november óta kómában feküdt egy gondozóközpontban, és szombaton szállították át az Arizona állambeli Scottsdale kórházába, miután állapota rosszabbodott. Preston a kórházban hunyt el.