Squires húsz éven át, 1987 és 2007 között irányította a Szezám utca forgatásait, miközben forgatókönyvíróként is dolgozott a sorozatnak, és más népszerű amerikai gyermeksorozatoknak. Ő volt a PBS televízió Between the Lions című gyermekprogramjának rendezője is, amelyet az olvasás népszerűsítésére indítottak el az Egyesült Államokban.
Felnőtt műsorokat is rendezett, köztük a dalai lámával forgatott beszélgetéssorozatot, amelyet Visions of Perfect Worlds” címmel mutattak be. A New York-i Mount Sinai kórházban érte a halál. A hírt férje, Len Belzer jelentette be.
A Szezám utca a világ legsikeresebb gyerekműsora, amely játékos és humoros formában tanítja a legkisebbeket a helyes viselkedésre. A sorozat olyan világsztároknak is vonzó volt, mint Katy Perry, akit később ugyan kicenzúrázták a Szezám utcából, mert a szülők szerint túl sokat engedett látni az énekesnő ruhája.
