A filmben Machete mexikói szövetségi ügynök, aki fejvadászként él, Texasban találkozik egy drogbáróval, Torrez-szel (Steven Seagal), amikor egy doktortól (Jeff Fahey) megbízást kap egy korrupt szenátor, McLaughlin (Robert De Niro) megölésére. Machetét azonban átverik, és a szívós fejvadász csak Luz-nak (Robert Rodriguez), Padrénak (Cheech Marin) és Aprilnek (Lindsay Lohan) köszönheti, hogy sikerül életben maradnia. Machete bosszút esküszik, miközben egy szexi ügynök (Jessica Alba) az ő sarkába szegődik.
