A 29 éves paraguayi csatár a Bayern Münchenben töltött éveket követően a Premier League-ben is megállta a helyét, a Blackburn Roversnél két esztendő alatt 57 meccsen 23 gólt szerzett.
Nem meglepő, hogy lecsapott rá a Manchester City, 2009 júniusában 17 és fél millió fontért vásárolta meg őt a klub, azonban a labdarúgó folyamatos sérülései és a nevesebb riválisok miatt. Négy találatot szerzett 23 összecsapáson.
A BBC 5 rádiónak nyilatkozva elmondta, készen áll, hogy januárban otthagyja az együttest. Roque Santa Cruz saját bevallása szerint már megfelelő egészségi és fizikai állapotban ahhoz, hogy az első csapatban játsszon, de nem érzi Roberto Mancini bizalmát, így ő sem tud a trénerben hinni.
Gera Zoltán együttese, a Fulham vezetőedzője elmondta, szívesen látna csapatában egy, a dél-amerikaihoz hasonló játékost. Mark Hughes korábban már a Roversnél és a Citynél is dolgozott a csatárral.