A Las Vegas-i MGM Grand kaszinóban rendezett mérkőzésen a Fülöp-szigeteki öklöző – akit súlycsoportoktól függetlenül a legjobb bokszolónak tartanak számon – egyértelműen jobb volt Miguel Cottónál , a címvédőre a 3. és a 4. menetben is számolni kellett.
A Puerto Ricó-i bokszoló keményen küzdött, a megrendítő ütések ellenére folytatni tudta a találkozót, igaz, veszélyt nem jelentett Pacquiaóra. A végére teljesen egyoldalúvá vált találkozót a mérkőzésvezető végül a 12., azaz az utolsó menetben szüntette be.
A profik között immáron 50 győzemlet, emellett 3 vereséget és 2 döntetlent számláló 30 éves sztársportoló légsúlyban kezdte pályafutását, és a váltósúly a hetedik súlycsoport, amelyben világbajnoki címet szerzett. A Cotto elleni mérkőzés után ugyanakkor azonnal leszögezte, hogy nagyobb súlykategóriába már biztosan nem lép ezt követően.